Centre National de Référence sur les Microangiopathies Thrombotiques
Avancer dans la recherche pour mieux comprendre et traiter les microangiopathies thrombotiques
PHRC Étude PEX-FREE
« Efficacité et innocuité d’une association d’immunosuppresseur, de caplacizumab et de perfusion de plasma sans échange de plasma thérapeutique dans le purpura thrombotique thrombocytopénique acquis immunologique de l’adulte (PTTa) : étude de non infériorité, multicentrique à un seul bras.» EFC16521 / MAYARI Étude multicentrique, en ouvert, à un seul bras, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du caplacizumab et d’un traitement immunosuppresseur sans échange plasmatique thérapeutique de première intention chez des adultes atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique à médiation immunitaire. TAK755-3002 Étude d’extension de phase 3b, prospective, multicentrique, en ouvert, à bras de traitement unique, visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité du TAK-755 (rADAMTS-13, aussi connue sous le nom de BAX 930/SHP655) dans le traitement prophylactique et à la demande de patients atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique congénital (PTTc ; syndrome d’Upshaw-Schulman ou purpura thrombotique thrombocytopénique héréditaire) sévère.
Protocoles thérapeutiques en cours de mise en place
Etude de phase III évaluant une protéine ADAMTS13 recombinante dans le PTT autoimmun de l’adulte
Etude de phase III évaluant une protéine ADAMTS13 recombinante dans le PTT autoimmun de l’adulte promoteur : TAKEDA
un régime thérapeutique triple dans le PTT autoimmun
Caplacizumab, échanges plasmatiques et immunosuppression
Un régime thérapeutique triple associant caplacizumab, échanges plasmatiques et immunosuppression prévient les évolutions défavorables dans le PTT autoimmun (étude CAPLAVIE).
La série de 90 patients traités par la « triplette » échanges plasmatiques / immunosuppression / caplacizumab permet de réduire considérablement les événements défavorables comme les décès, les maladies réfractaires, les exacerbations et les rechutes dans les mois suivant l’épisode aigu. Le travail, accepté dans Blood, est online.
Essais TAKEDA en France
Intérêt d’une protéine ADAMTS13 recombinante
Les essais TAKEDA en France, visent à évaluer l’intérêt d’une protéine ADAMTS13 recombinante.
Deux essais sont actuellement en cours :
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Une étude de phase 3 évaluant la protéine recombinante dans la forme congénitale de PTT. À notre connaissance 2 patients adultes ont été inclus ; les formes pédiatriques devraient pouvoir être prochainement incluses. Les centres recruteurs sont Saint-Antoine, Lille, Robert-Debré, Necker, et Saint-Étienne.
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Une étude de phase 2, évaluant la protéine recombinante contre placebo en association aux échanges plasmatiques et au traitement immunosuppresseur. Trois centres ouverts : Saint-Antoine, Rouen et Marseille. Projet d’ouvrir d’autres centres pour accroitre les inclusions (1 patient inclus à ce jour en France).
Ces deux essais sont majeurs, car si l’efficacité de la protéine ADAMTS13 recombinante se confirme, elle devrait, dans les formes de la maladie, remplacer le plasma. Il est donc important de pouvoir inclure un maximum de patients dans ces essais.